Всё о медицине - каталог медицинских статей

Реакция организма на среднюю дозу препарата строго индивидуальна, даже если доза подобрана в соответствии с массой, площадью поверхности тела и степенью созревания организма. Индивидуальная реакция определяется различиями в скорости выведения препарата и его фармакодинамическими свойствами. Различные патофизиологические состояния также влияют на клиренс и индивидуальную реакцию организма. В результате этого необходимо подбирать индивидуальную схему лечения, особенно препаратами с низким терапевтическим индексом.

Дозу некоторых препаратов, таких как дофамин или фуросемид, можно подобрать в соответствии с эффектом. Дозы других препаратов подбирают в соответствии с их концентрацией в плазме или сыворотке. При корреляции между дозой и концентрацией препарата можно определить границы концентрации, при которой у большинства больных достигается терапевтический эффект, и границы концентрации, при которой у большинства из них развиваются нежелательные побочные реакции.

Последние достижения в аналитической технологии позволяют быстро определять содержание различных препаратов в небольших пробах крови. Мониторное наблюдение за изменением их концентрации особенно важно при:

1. оценке неадекватного терапевтического действия, подозрении на токсическое действие препарата, потенциальном взаимодействии препаратов;
2. подборе дозы препарата с низким терапевтическим индексом, нарушенном выведении и у больных с передозировкой или подозрением на нее.

Определение концентрации в плазме некоторых препаратов не имеет существенного клинического значения, так как:

1. некоторые широко известные препараты с высоким терапевтическим индексом безопасно назначать в больших дозах;
2. ряд препаратов обеспечивает немедленное и количественно оцениваемое фармакологическое действие;
3. отсутствует корреляция между концентрацией препарата в плазме и его фармакологическим действием.

Для того чтобы избежать серьезных терапевтических ошибок при определении концентрации, необходимо помнить о фармакокинетических характеристиках препаратов и брать для анализа необходимую пробу крови в соответствующее время, которое зависит от схемы лечения и дозы. Независимо от представленных данных любая схема лечения, кроме основанной на определении концентрации, должна базироваться на индивидуальном терапевтическом эффекте.

Особые проблемы, возникающие при назначении лекарственных препаратов. Мнение о том, что внутривенное введение обычно сопровождается быстро наступающим терапевтическим эффектом и усвоением препарата, не совсем верно, особенно если это касается детей. Скорость распределения и время выведения всей дозы после внутривенного введения зависят от скорости тока крови в сосудах, объема мертвого пространства системы, используемой для процедуры, и объема жидкости, в котором разведен препарат. Стандартные системы для внутривенного введения обычно рассчитаны на взрослого человека и имеют большой объем мертвого пространства, что определяет задержку поступления препарата при необходимости его медленного введения детям. Например, при внутривенном введении гентамицина со скоростью 25 мл/ч препарат начнет поступать в ткани ребенка только через час после начала введения, а для введения 90% от дозы потребуется 3 ч. Медленное поступление препарата может значительно повлиять на его концентрацию в сыворотке и терапевтическое действие. Устранить эти проблемы можно, вводя препарат в периферические сосуды с помощью специальной помпы или системы переливания с меньшим объемом трубок.